El famoso hermano de Sasuke que acabó, él solo, con todo su clan excepto con su hermano pequeño. Es uno de los mejores ninjas de la serie y posee un sharingan muy avanzado además de una técnica con la que mata con solo mirarte y que ni Kakashi puede combatir. Según él solo puede conseguirla alguien de su linaje. Después de la matanza de todo su clan, lógicamente fue considerado como un criminal S y desterrado de Konoha.

Itachi es el ejemplo del verdadero poder del clan Uchiha, puesto que fue capaz de destruir el solito (aún que parezca imposible) el clan Uchiha. Aunque la razón no está clara, parece ser que lo hizo para poder unirse a  la organización Akatsuki. Mató a todos menos a su hermano pequeño, que se supone que le dio pena y ya de paso le mandó un trabajito que es el de Vengador, vengar a su clan.

Itachi, uno de los mejores ninjas de toda la serie, fue ANBU a los 13 años. A los 8 años pasó el examen de Chunnin, ya que dominaba el sharingan muy bien. Ahora tiene un sharingan de tres capas o aspas, y lo usa a la perfección. También posee el Mangekyou Sharingan = Calidoscopio Sharingan, la técnica definitiva del clan Uchiha.